Charles Mortdecai (Johnny Depp) é um negociador de arte no mercado negro. Casado com Johanna (Gwyneth Paltrow) e tendo Jock (Paul Bettany) como guarda-costas, ele passa por dificuldades financeiras que o obrigam a vender algumas de suas relíquias. Sabendo da crise, o inspetor Martland (Ewan McGregor) pede a ajuda de Mortdecai para resolver o assassinato de uma restauradora de quadros.
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